Hampton ha iniziato la sua carriera seguendo le orme del fratello e collega fumettista Bo Hampton. Sia Scott che Bo studiarono con Will Eisner nel 1976.

Il primo lavoro professionale di Scott nel mondo dei fumetti fu la storia di tre pagine “Victims”, pubblicata nel numero 101 di Vampirella della Warren Publishing nel 1981.

Il lavoro di Scott su Silverheels della Pacific Comics nel 1983 è considerato il primo fumetto a colori a puntate (di origine statunitense). Lavorando come fumettista freelance, Hampton ha illustrato pesonaggi iconici come Batman, Sandman, Black Widow, Hellraiser e Star Trek, oltre a lavorare su progetti di sua proprietà come The Upturned Stone.

Tra le sue opere si annoverano Spookhouse, pubblicato nel 2004 da IDW Publishing, in cui ha adattato le sue storie di fantasmi preferite in formato sequenziale, e Batman: Gotham County Line per DC Comics, uscito nel 2005.

Hampton ha lavorato alla serie di sua creazione Simon Dark con lo sceneggiatore Steve Niles per DC Comics. Ha illustrato le carte per il gioco di carte collezionabili Magic: The Gathering. “The Upturned Stone” ed è stato opzionato a metà del 2005 per una produzione cinematografica da David Foster Productions, ma lo studio ha perso l’opzione e la storia è stata recentemente opzionata da un altro produttore.

Scott coltiva anche una passione al di fuori del mondo dei fumetti: il cinema. Ha completato il suo primo cortometraggio indipendente, The Tontine, nell’aprile del 2006. Si tratta di un adattamento libero di un fumetto di 21 pagine a cui ha lavorato e che è apparso con lo stesso titolo nella serie a fumetti Hellraiser. Il film di 29 minuti è stato girato nella stessa baita utilizzata in Cabin Fever di Eli Roth. Il cortometraggio completo è disponibile su IMDb, così come versioni parziali su Myspace, Google Video (integrale) e YouTube (diviso in 3 parti).

Hampton ha anche adattato Wicked di Gregory Maguire in una graphic novel autorizzata in due volumi.